Aperçu du processus métabolique du sildénafil

Le sildénafil est principalement métabolisé dans le foie. Le principe actif du Viagra, le sildénafil, est rapidement absorbé lorsqu'il est administré par voie orale, la concentration plasmatique maximale étant atteinte en moins d'une heure. Son métabolisme est principalement facilité par les isoenzymes microsomales hépatiques.

Rôle du métabolisme hépatique dans la dégradation du sildénafil

Le métabolisme hépatique joue un rôle important dans le métabolisme du sildénafil. Le sildénafil est éliminé presque exclusivement par le métabolisme hépatique. Ce processus implique la décomposition du sildénafil par le foie en divers métabolites.

Rôle du cytochrome P450 3A4 dans le métabolisme du sildénafil

Le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) est la principale voie de métabolisation du sildénafil. Cette isoenzyme convertit le sildénafil en un métabolite actif, facilitant ainsi son élimination de l'organisme.

La majorité du métabolisme du sildénafil est assurée par le CYP3A4.

Rôle moindre des isoenzymes hépatiques CYP2C9 dans le métabolisme du sildénafil

Les isoenzymes hépatiques CYP2C9 jouent également un rôle dans le métabolisme du sildénafil, bien que mineur par rapport au CYP3A4. Cette voie secondaire contribue à la clairance du sildénafil, mais dans une moindre mesure.

Formation d'un métabolite actif aux propriétés similaires à celles du sildénafil

Le métabolisme du sildénafil entraîne la formation d'un métabolite actif, le N-desméthyl sildénafil. La structure et la fonction de ce métabolite sont similaires à celles de la molécule mère, le sildénafil, et son profil d'inhibition de la PDE-5 est similaire.

Processus d'élimination du sildénafil

Après avoir été métabolisé, le sildénafil est éliminé de l'organisme. L'élimination du sildénafil est facilitée par sa transformation en métabolites, qui sont excrétés principalement dans les fèces et, dans une moindre mesure, dans l'urine.

Demi-vie d'élimination plasmatique du sildénafil (4 heures)

La demi-vie du sildénafil dans le plasma est d'environ 4 heures. Cela signifie qu'après environ 4 heures, la moitié de la dose de sildénafil administrée est éliminée de la circulation sanguine. Certains hommes peuvent encore obtenir une érection satisfaisante après 10 heures, car il reste des traces du médicament, mais la durée de l'érection sera plus courte. Au bout de 24 heures, toute trace du médicament dans le sang a pratiquement disparu.

Le concept de biodisponibilité absolue et sa relation avec le sildénafil (41%)

La biodisponibilité absolue du sildénafil est d'environ 41%. Il s'agit de la fraction de sildénafil qui atteint la circulation systémique intacte après administration.

Impact du métabolisme de premier passage sur le sildénafil

Le métabolisme de premier passage a un impact significatif sur la biodisponibilité du sildénafil. Après administration orale, le sildénafil subit un métabolisme de premier passage rapide et important dans le foie avant d'atteindre la circulation générale.

Pharmacocinétique du [14C]-Sildénafil radiomarqué

Les études utilisant le [14C]-sildénafil radiomarqué aident à comprendre la pharmacocinétique du médicament, en montrant ses voies d'absorption, de métabolisme et d'élimination rapides.

Absorption rapide et élimination fécale du sildénafil

Après administration orale, le sildénafil est rapidement absorbé. Il est ensuite excrété sous forme de métabolites principalement dans les fèces, ce qui représente environ 80 % de la dose administrée.

Rôle de l'urine dans l'excrétion du sildénafil

Outre l'excrétion fécale, environ 13 % de la dose de sildénafil administrée est excrétée dans l'urine. Cela contribue à l'élimination globale du médicament de l'organisme.

N-déméthylation du sildénafil et de son principal métabolite circulant

La N-déméthylation du sildénafil forme le principal métabolite circulant. Ce processus implique l'élimination d'un groupe méthyle du sildénafil, le transformant en son principal métabolite actif.

Affinité du métabolite pour la phosphodiestérase PDE (40 % du sildénafil)

Le principal métabolite résultant de la N-déméthylation du sildénafil a une affinité pour la phosphodiestérase PDE qui représente environ 40 % de celle du sildénafil. Cela implique que le métabolite conserve une partie de l'activité inhibitrice de la PDE-5 caractéristique du sildénafil.